ABSTRAK
Benzoxazole memiliki berbagai macam aktivitas terapeutik, termasuk antimikroba, antitumor, antiinflamasi, dan lainnya. Dengan menggunakan pendekatan in silico dan in vitro, kami menentukan potensi aktivitas antitumor benzoxazole yang disintesis dari timokuinon dalam sel limfoma sel B besar difus (DLBCL). Analisis docking molekuler menunjukkan afinitas pengikatan benzoxazole yang kuat terhadap target protein Akt dan faktor inti kappa B (NF-κB) yang mendorong proliferasi dan kelangsungan hidup sel kanker dan yang ekspresinya terkait dengan tumorigenesis subtipe DLBCL sel B aktif (ABC) dan sel B pusat germinal (GCB). Uji WST-8 menunjukkan aktivitas penghambatan tertinggi dari turunan benzoxazole yang mengandung substituen tiofena dalam kedua model DLBCL. Analisis Western blot menunjukkan aktivitas penghambatan senyawa terpilih dalam sel HBL-1, dengan penurunan ekspresi protein p -NF-κB dan p -Akt, sedangkan pengobatan sel DHL-4 menstimulasi ekspresi kadar protein p -Akt dan p -NF-κB. Data ini menunjukkan aktivitas zat yang berbeda dan bergantung pada lini sel yang berpotensi bekerja melalui berbagai jalur pensinyalan onkogenik dalam sel DLBCL dan aktivasi mekanisme sel kompensasi yang dapat menjadi langkah penting untuk pendekatan pengobatan kombinatorial.
Abstrak Grafis
Teknik in silico dan in vitro digunakan untuk mengeksplorasi aktivitas turunan benzoxazole yang bergantung pada garis sel yang berpotensi bekerja melalui berbagai jalur pensinyalan onkogenik dalam sel DLBCL dan pengaktifan mekanisme sel kompensasi yang dapat menjadi langkah penting untuk pendekatan pengobatan kombinatorial.
