Pembukaan Cincin Kemo-dan Regioselektif yang Dikatalisis Borana pada Aziridina Tersubstitusi-2 dengan Fenol untuk Sintesis Langsung β -Ariletilamina

Abstrak
Pembukaan cincin nukleofilik kemo- dan regioselektif bebas logam dari aziridina tersubstitusi-2 dengan atom orto -C(sp 2 ) dari fenol memungkinkan akses mudah ke turunan β -ariletilamina yang relevan secara medis. Dalam pendekatan ini, fenol bertindak sebagai nukleofil aril yang mendukung pembentukan ikatan C  C secara selektif pada posisi orto -C(sp 2 ) dengan karbon aziridina yang lebih tersubstitusi untuk menghasilkan produk arilasi selektif yang bercabang. Meskipun ada kemajuan signifikan dalam cross-coupling yang dikatalisis logam transisi dan pembukaan cincin nukleofilik dari aziridina tersubstitusi-2, hanya produk arilasi linier yang ditunjukkan secara luas. Pembukaan cincin nukleofilik selektif bercabang bebas logam pertama dari aziridina 2-alkil dan 2-aril dengan fenol dilaporkan untuk mengatasi tantangan ini. Lebih jauh lagi, keragaman cakupan substrat dengan menggunakan N-heterosiklik sebagai nukleofil memberdayakan pembentukan turunan β -heteroariletilamina. Kombinasi penyelidikan komputasional dan eksperimental mengungkap bahwa reaksi berlangsung melalui transfer proton yang dipromosikan oleh borana, diikuti oleh pembukaan cincin aziridina dan alkilasi Fridel–Crafts yang melibatkan kompleks π dari pasangan ion karbokation-anion. Protokol ini selanjutnya berlaku untuk sintesis senyawa yang relevan secara farmasi seperti serotonin dan triptamin.